东汉末年，战乱频繁，不断的战争导致瘟疫流行。
建安年间，瘟疫大流行，前后达五次之多，使很多人丧生，一些市镇变成了空城，其中尤以死于伤寒病的人最多。张仲景的家族，原来有二百多人，自汉献帝建安元年以来，在不到十年的时间里，就死了三分之二，其中有十分之七是死于伤寒病。
一些庸医便趁火打劫，不给病人认真诊脉。
“按寸不及尺，握手不及足”，和病人相对片刻，便开方抓药，只知道赚昧心钱。
更多的人，虽师承名医，却不思进取，因循守旧，不精心研究医方、医术，以解救百姓的病痛，而是竞相追逐权势荣耀，忘记了自己的本分。
张仲景对这些人非常气愤，痛加斥责，他决心要控制瘟疫的流行，根治伤寒病。
从此他“勤求古训，博采众方”，刻苦研读《素问》、《灵枢》、《八十一难》、《阴阳大论》、《胎胪药录》等古代医书，继承《内经》等古典医籍的基本理论，广泛借鉴其他医家的治疗方法，结合个人临床诊断经验，研究治疗伤寒杂病的方法，并于建安十年开始着手撰写《伤寒杂病论》。
张仲景是一个当时主流社会的异类，在张仲景写的《伤寒论》的序中，可以看到他那字里行间显现出愤世嫉俗的悲叹。他撰写了《伤寒杂病论》，被后世一致奉为经典著作。但在当时可能是名声不彰，因此正史中没有他的地位。
张仲景撰写《伤寒论》的时候，参照了《汤液经法》等等前经方典籍。
《伤寒论原序》有“撰用”二字，不过，经研究，“撰用《素问》、《九卷》、《八十一难》、《阴阳大论》、《胎胪药录》并《平脉辨证》”二十三个字为王叔和加入。
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