于是，秦王政亲自给吕不韦写了一封信，信中提到：
“你对于秦国，实在无尺寸之功，但却得到了河南作为自己的封国，有十万户的民户听从你的调遣。”
“你对于秦国，实在是没有半点亲属关系，但是却得到了仲父的称号，你难道就不觉得自惭形秽？”
“聪明的人，就一定懂得进退之理、升落之道。你眼下可有一个选择，足以保全性命，那就是速速前往蜀中，不要再在河南逗留，不要再和宾客诸侯交往。”
据司马迁《史记》记载说，吕不韦这时候很伤心，因为嬴政毕竟是自己的儿子，父子相争不是什么好事情，而且自己的胜算其实并不大，还会白白地削弱秦国。吕不韦本来就是一个商人，自然知道天下的生意总是输赢参半，有人赚钱，就必定有人会折本。如果叫他说出实情，秦王政必定更加难以接受，自己也免不了杀身之祸。即使听从了秦王的建议，前往蜀中，也必定会过上囚徒般的生活，说不定有朝一日还会被杀。吕不韦长叹数声，差点潸然泪下，遂饮下了毒酒，顷刻之间便毒发毙命。
纵观吕不韦的辉煌的政治生命，以美酒开始，以鸩酒终结。其实已经没有了什么遗憾，也许唯一觉得对不起的，就是孤苦无依的赵姬。
不过，赵姬最终还是得到了善终，秦王政十九年（公元前229年），太后去世，谥号为帝太后。赵姬死后，经秦王政允许，和庄襄王一起葬在芷阳。
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