洪武二十一年，解缙中戊辰科进士三甲第十名，廷试与兄解纶、妹夫黄金华同登进士第，授庶吉士，读中秘书，同年，官至翰林学士。
期间呈万言书，主张应当简明律法，并赏褒善政。
此后不久，再次呈上《太平十策》进言。
不过解缙为人年轻气盛，无官场之圆滑，肆无忌惮，早同僚诬陷，很快就惹得朱元璋不喜。
被贬为江西道监察御史。
韩国公李善长因罪被朱元璋处死，解缙代郎中王国用上疏为李善长辩冤，他又代御史夏长文革疏《论袁泰奸黠状》。
历陈御史袁泰蔑视朝纲，贪赃枉法，陷害忠良之罪。袁泰受到处罚，对此怀恨在心。
朱元璋认为解缙还缺乏涵养，必须修身养性，闭门思过，否则会成为众臣攻击的对象。
洪武二十四年，朱元璋召解缙父亲进京，对他直说：‘大器晚成，若以尔子归，益令进，后十年来，大用未晚也。’
虽然解缙离开了，但他在京师的名声也算是打开了。
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